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Neutralização sérica de cepas variantes de SARS-CoV-2 após a segunda dose da vacina BNT162b2. Fonte:NEJM |
BNT162b2 é uma vacina de RNA modificada por nucleosídeo que expressa a glicoproteína (S) de pico de prefusão de comprimento total da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Em um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo envolvendo aproximadamente 44.000 participantes, a imunização conferiu 95% de eficácia contra a doença coronavírus em 2019 (Covid-19). 1
Variantes novas e altamente transmissíveis do SARS-CoV-2 que foram detectadas pela primeira vez no Reino Unido (linhagem B.1.1.7), África do Sul (linhagem B.1.351) e Brasil (linhagem P.1) com mutações no gene S estão se espalhando globalmente. Para analisar os efeitos da neutralização induzida por BNT162b2, criamos mutações S de cada uma das três novas linhagens em USA-WA1 / 2020, um isolado relativamente precoce do vírus de janeiro de 2020 (Fig.) , disponível com o completo texto desta carta em NEJM.org). Assim, produzimos três vírus recombinantes que representam cada uma dessas linhagens e dois adicionais nos quais projetamos subconjuntos de mutações da linhagem B.1.351. Assim, o primeiro vírus recombinante tinha todas as mutações encontradas noO gene S na linhagem B.1.1.7 (B.1.1.7-spike), o segundo tinha todas as mutações encontradas no gene S na linhagem P.1 (P.1-spike), o terceiro tinha todas as mutações encontradas no Sgene na linhagem B.1.351 (pico B.1.351), o quarto tinha uma deleção de domínio N-terminal encontrada na linhagem B.1.351 e a substituição D614G globalmente dominante (B.1.351-∆242-244 + D614G), e o quinto tinha as três mutações da linhagem B.1.351 que afetam os aminoácidos no local de ligação ao receptor (K417N, E484K e N501Y) e uma substituição D614G (B.1.351-RBD + D614G). Os resíduos de aminoácidos mutantes no vírus recombinante B.1.351-RBD + D614G também estão entre aqueles no vírus da linhagem P.1, embora no vírus da linhagem P.1, K417 seja mutado para treonina em vez de asparagina. Todos os vírus mutantes produziram títulos virais infecciosos superiores a 10 7 unidades formadoras de placas por mililitro. Os vírus B.1.1.7-spike e B.1.351-spike formaram placas que eram menores do que as formadas pelos outros vírus (Fig. S2).
Realizamos o teste de neutralização de placa de 50% (PRNT 50 ) usando 20 amostras de soro que foram obtidas de 15 participantes no ensaio principal 1,2 2 ou 4 semanas após a administração da segunda dose de 30 μg de BNT162b2 (que ocorreu 3 semanas após a primeira imunização) (Fig. S3). Todas as amostras de soro neutralizaram eficientemente o USA-WA1 / 2020 e todos os vírus com picos variantes. Quase todos eles o fizeram com títulos superiores a 1:40. Títulos neutralizantes médios geométricos contra USA-WA1 / 2020, B.1.1.7-pico, P.1-pico, B.1.351-pico, B.1.351-51242-244 + D614G e B.1.351-RBD + D614G vírus foram 532, 663, 437, 194, 485 e 331, respectivamente (fig.). Assim, em comparação com a neutralização de USA-WA1 / 2020, a neutralização dos vírus B.1.1.7-spike e P.1-spike foi aproximadamente equivalente, e a neutralização do vírus B.1.351-spike foi robusta, mas inferior. Nossos dados também são consistentes com títulos de neutralização mais baixos contra o vírus com o conjunto completo de mutações de pico B.1.351 do que contra vírus com qualquer um dos subconjuntos de mutações. Nossos resultados também sugerem que as mutações que resultam nas substituições de aminoácidos K417N, E484K e N501Y no local de ligação ao receptor têm um efeito maior na neutralização do que a deleção 242-244 que afeta o domínio N-terminal da proteína spike.
As limitações do estudo incluem o potencial de mutações para alterar a neutralização, afetando a função do pico, em vez da antigenicidade. Portanto, cada ensaio de neutralização com um vírus-alvo diferente é único e as comparações entre os títulos de neutralização de diferentes ensaios devem ser interpretadas com cautela. A atividade neutralizante contra o vírus da linhagem B.1.351 foi robusta em um título médio geométrico que foi muito maior do que o obtido após uma dose de BNT162b2, quando uma forte eficácia já foi observada no ensaio de eficácia C4591001. A imunidade de células T 1-3 também pode estar envolvida na proteção, 4 e a imunização com BNT162b2 induz respostas de células T CD8 + que reconhecem variantes múltiplas. 5 Em última análise, as conclusões sobre a proteção mediada pela vacina que são extrapoladas da neutralização ou dos dados das células T devem ser validadas por evidências do mundo real coletadas em regiões onde as variantes do SARS-CoV-2 estão circulando.*
*Artigo traduzido na íntegra
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